HPLC-MS Untersuchungen von Gold-Komplexen in Lösungen und biologisch relevanten Matrizes

Im Rahmen dieser Arbeit wurden bereits etablierte NHC-Gold(I)-Komplexe synthetisiert und ihre Eigenschaften in biologisch relevanten Matrizes untersucht. Dazu wurde eine HPLC-MS Methode entwickelt, die in der Lage ist, den Hauptkomplex von potentiellen Abbauprodukten und Metaboliten zu trennen. Das chromatographische Verfahren ermöglichte dabei neben einer qualitativen Betrachtung eine einfache Quantifizierung der untersuchten Komplexe.

Zunächst wurde die Stabilität in organischen Lösungsmitteln, wässrigen Lösungsmitteln und in saurer Lösung untersucht. Dabei konnte eine Instabilität in wässrigem Milieu gezeigt werden, die mit abnehmenden pH-Wert verstärkt wurde. Entstandene Abbauprodukte konnten identifiziert und quantifiziert werden. Weitere Untersuchungen mit Schwefelverbindungen als Reaktionspartnern ergaben weiteren Aufschluss über das Verhalten von Gold(I)-Komplexen in biologischem Umfeld. Die Experimente zeigten Ligandenaustauschreaktionen, welche in Form von Reaktionsgleichungen abgeleitet wurden.

Um das Verständnis für das Verhalten von Goldkomplexen in biologischem Umfeld weiter zu vertiefen, wurden Stabilitätsuntersuchungen in der Zellkultur durchgeführt. Dazu wurde eine Zellextraktionsmethode entwickelt, die den intakten Komplex, Abbauprodukte und potentielle Metabolite extrahieren soll. Die anschließende Analytik wurde erneut mit der HPLC-MS durchgeführt. Zusätzlich wurden Zellaufnahmestudien mit einem Atomabsorptionsspektrometer durchgeführt.

Da es sich bei den untersuchten Verbindungen um potentielle Zytostatika handelt, wurden diese in einem Xenograft-Modell auf ihre antitumorale Wirkung und Verträglichkeit untersucht.