Phosphatidylcholinbasierte Drug Delivery Systeme für schwer wasserlösliche Wirkstoffe – Entwicklung von selbstdispergierenden Formulierungen zur Flüssigbefüllung von Hartkapseln

Selbstemulgierende Lipidformulierungen werden eingesetzt, um die Bioverfügbarkeit von schwer wasserlöslichen Arzneistoffen zu erhöhen. Für solche Formulierungen sind Phospholipide interessante Hilfsstoffe, da sie amphiphile Eigenschaften aufweisen und sehr gut verträglich sind. In dieser Arbeit wurden daher selbstdispergierende Formulierungen auf Basis von Phosphatidylcholinen für die Applikation von lipophilen Arzneistoffen entwickelt.
Die Diacylphosphatidylcholine Phospholipon 90 G und Lipoid S 75 bildeten mit einem diacetylierten Monoglycerid (Dynacet 285), verschiedenen Triglyceridölen und einem halb-festen Hartfett (Softisan 378) homogene Mischungen mit bis zu 70 % Phospholipiden. Mit dem Monoacylphosphatidylcholin Lipoid S LPC 80 (maximal 60 %) konnten homogene Formulierungen nur mit mittelkettigen Triglyceriden (Miglyol 812) und Softisan 378 erhalten werden. Für den vorgesehenen Zweck zeigten flüssige Formulierungen aus Ölen und Phospholipon 90 G mit und ohne Lipoid S LPC 80 die günstigsten Eigenschaften, da sie eine geeignete Mischbarkeit und Dispergierbarkeit aufwiesen. Strukturuntersuchungen deuteten darauf hin, dass die Phospholipide inverse Mizellen, flüssigkristalline oder kristalline Strukturen in den Ölen und Fetten bilden können.
Mehrere phosphatidylcholinbasierte Formulierungen wiesen passende rheologische Eigenschaften auf, um in Hartkapseln abgefüllt werden zu können. Aufgrund ihrer hygroskopischen Eigenschaften zeigten die Formulierungen eine bessere Kompatibilität mit Hartkapseln aus Hydroxypropylmethylcellulose als mit Kapseln aus Gelatine. Nach Begasen mit Stickstoff wiesen die Mischungen eine akzeptable Oxidationsstabilität auf.
Eine mittlere bis hohe Beladung konnte mit Wirkstoffen erreicht werden, die Schmelzpunkte unter 150 °C aufwiesen (Fenofibrat, Artemether, Cannabidiol). Clofazimin zeigte nur eine geringe Löslichkeit in den Formulierungen, was mit dem deutlich höheren Schmelzpunkt dieses Wirkstoffs korrelierte. Ein hoher Anteil an Miglyol in den Formulierungen wirkte sich positiv auf die Beladungskapazität aus. Im Gegensatz dazu war ein höherer Anteil an Phosphatidylcholin günstiger für die Dispergierbarkeit der beladenen Formulierungen.
Bei Permeationsuntersuchungen über eine membranbasierte Modellbarriere konnte keinen Unterschied zwischen einer mit Fenofibrat beladenen phosphatidylcholinbasierten Formulierung und dem mikronisiertem Wirkstoff nachgewiesen werden.