Naturstoffe mit oxidierter Chroman-Teilstruktur : Totalsynthese des Flavonols Morin aus dem Färbermaulbeerbaum Maclura tinctoria und Untersuchungen zur Synthese von Dankastatin C aus dem Pilz Gymnascella dankaliensis

Im Zentrum der Dissertation stehen zwei Naturstoffe mit oxidierter Chroman-Teilstruktur, das Flavonol Morin aus dem Färbermaulbeerbaum Maclura tinctoria und der Tyrosin-Abkömmling Dankastatin C aus dem marinen Pilz Gymnascella dankaliensis. Morin wird noch heute aus dem tropischen Färbermaulbeerbaum isoliert und kann verunreinigt sein. Um eine Abhängigkeit von Tropenholz zu verringern und ein reines Morin verfügbar zu machen, war ein Ziel dieser Arbeit, eine Laborsynthese zu entwickeln, die sich auch für den Multigramm-Maßstab eignete und möglicherweise technisch umsetzen ließe.  Die Syntheseroute beginnt mit kommerziell erhältlichem Phloroglucin, welches in konzentrierter Schwefelsäure und Methanol zweifach methyliert wurde. Eine umfangreiche zur Monoacetylierung von 3,5 Dimethoxyphenol ergab, dass die Kombination aus Essigsäure und  P2O5 in Anwesenheit von Kieselgel sich als optimal erwies. Das Rohprodukt wurde mit 2,4 Dimethoxybenzaldehyd zum Chalkon umgesetzt. Bei der Cyclisierung vom Chalkon wurde neben Tetramethylmorin auch das tetramethylierte Auron gebildet, das als sauberes Nebenprodukt abfiltrierbar war. Die Demethylierung von Tetramethylmorin lieferte Morin nach Extraktion mittels HEMWat Lösungsmittelsystem.  Die erstmalige Synthese vom marinen Naturstoff Dankastatin C wäre wichtig, da dieser mit einer mittleren effektiven Dosis (ED50) von 57 ng/mL gegen die Zelllinie P388 wirkt und für weiterführende medizinische Tests in ausreichender Menge zur Verfügung gestellt würde. Die Synthese der Seitenkette ist bereits bekannt, wobei hier eine verbesserte konvergente Synthese über fünf lineare Stufen und einer Gesamtausbeute von 47% ausgehend von n Octansäurechlorid entwickelt wurde. Durch Verwendung eines komplexeren Phosphonats, welches die Methylverzweigung an der Doppelbindung direkt einführt, konnte die Syntheseroute verkürzt werden. Dadurch konnten die bisher verwendeten zweifachen WITTIG- bzw HORNER-WADSWORTH-EMMONS (HWE) Reaktionen umgangen werden.  Der Bicyclus von Dankastatin C wurde über eine intramolekulare MICHAEL-Reaktion eines α,β ungesättigten Ketons versucht, welches aus L-Tyrosin synthetisiert wurde. Eine Cyclisierung des Ketons oder eines strukturähnlichen Derivats wurde jedoch nicht erreicht. Ein weiterer Versuch, den Bicyclus von Dankastatin C zu erreichen, lief über ein Cumarin, das durch Chlorieren eines Benzaldehyds und anschließender Umsetzung mit N-Acetylglycin erhalten wurde.