Synthese und bioanalytische Charakterisierung von neuen halogenierten N-heterozyklischen Carben Gold(I) Oraganometallkomplexen als potentielle Zytostatika und Antibiotika

Im Rahmen dieser Arbeit wurden neue NHC-Gold(I)komplexe mit den allgemeinen Strukturen NHC-Au-Cl und [NHC-Au-NHC]+I- erfolgreich synthetisiert und bezüglich ihres Potentials als neue Zytostatika und antibiotisch wirksame Arzneistoffe bioanalytisch untersucht. Es konnten neue potente Gold(I)verbindungen in den möglichen Anwendungsgebieten der neoplastischen und antibiotischen Chemotherapie gefunden werden. Die mono-NHC Gold(I)komplexe (NHC-Au-Cl) zeigten vor allem gegenüber grampositiven Bakterienstämmen im Mikroboullion-Verdünnungstest und im Enzyminihibitionstest der Thioredoxinreduktase von E.coli sehr gute selektive wachstumshemmende Effekte. Die bis-NHC Gold(I)komplexe [NHC-Au-NHC]+I- wiesen dagegen eine stärkere antiproliferative Wirkung in den Zytotoxizitätstests an humanen Tumorzellen, als auch einen unterschiedlichen Wirkmechanismus auf. Weiterhin wurde eine Korrelation zwischen der antiproliferativen Aktivität gegenüber verschiedenen Tumorzellen, der Lipophilie der Komplexe, der Affinität zu Serumalbumin und der Zellaufnahme aufgezeigt. Detaillierte Experimente zeigten, dass die mono- und bis-NHC Gold(I)komplexe unterschiedlich stabil sind und Zersetzungs- und Umlagerungsprozesse während der Zellaufnahme wahrscheinlich sind. Strukturwirkungsbeziehungen konnten im Anwendungsgebiet der neuen Zytostatika abgeleitet werden. In beiden Anwendungsgebieten konnten die neuen Gold(I)-Organometallkomplexe die Aktivität der Leitstrukturen, als auch der Referenzsubstanzen (Auranofin und die Antibiotika Amikacin, Linezolid und Ciprofloxacin) übertreffen.