Einfluss von Hilfsstoffen auf die Arzneistoffpermeation aus Transdermalpflastern auf Basis nachwachsender Rohstoffe

In den letzten Jahrzehnten hat die transdermale Applikation von Arzneistoffen an Bedeutung gewonnen. Auch steht der Einsatz von nachwachsenden Rohstoffen zum Schutz der fossilen Ressourcen stärker im Fokus. Daher war es das Ziel der Arbeit den Einfluss des strukturellen Aufbaus von Trägersystemen, die teilweise aus nachwachsenden Rohstoffen aufgebaut waren, mit unterschiedlichen Hilfsstoffen auf die Permeationseigenschaften zu untersuchen. Eingesetzt wurden dafür vier unterschiedlich zusammengesetzte Polyacrylate, die jeweils eine aus nachwachsenden Rohstoffen gewonnene Kohlenhydratkomponente enthielten. Als Modell-Arzneistoffe wurden Lidocain (freie Base, lipophil) und Diclofenac-Natrium (Salz, hydrophil) eingesetzt und es wurden Hilfsstoffe aus unterschiedlichen chemischen Gruppen eingearbeitet. Neben Untersuchungen zum Freisetzungs- und Permeationsverhalten der Arzneistoffe aus den Polymermatrizes sollten weitere Untersuchungen bezüglich viskoelastischer Eigenschaften, thermischer Eigenschaften, Lösungseigenschaften und der Wasserdampfpermeabilität durchgeführt werden, um zu systematischen Aussagen bezüglich der Pflastereigenschaften und der Effekte der Hilfsstoffe gelangen zu können. Es konnte gezeigt werden, dass die in der vorliegenden Arbeit eingesetzten Polymere bei Wahl geeigneter Hilfsstoffe für den Einsatz als Matrizes für Pflasterzubereitungen geeignet sind. Zur Interpretation der Permeationsdaten für die zwei Arzneistoffe müssen stets die verschiedenen die Permeation beeinflussenden Faktoren zusammen berücksichtigt werden. Erst das Zusammenspiel dieser lässt eine Aussage über die zugrunde liegenden Mechanismen zu. So konnte festgestellt werden, dass es sich bei der Permeationserhöhung von Diclofenac-Natrium durch die Kombination eines kurzkettigen Glykols in Verbindung mit Bernsteinsäure um einen synergistischen Effekt handelte, der neben Löslichkeits- und Freisetzungseffekten eine thermoanalytisch nachweisbare Beeinflussung der Stratum corneum-Lipide (T3) beinhaltete. Durch die Auswahl geeigneter Matrixbestandteile konnten Permeationsraten erreicht werden, die mit vermarkteten halbfesten Produkten vergleichbar sind. Die Pflasterzubereitung hat allerdings den Vorteil, dass sie über eine längere Zeit diesen Arzneistoffflux aufrechterhalten kann, als es nach einmaliger Applikation mit einer halbfesten Zubereitung möglich wäre.