Nahinfrarotspektroskopische Untersuchungen an festen Arzneiformen-Ansätze zur Reduktion des Kalibrieraufwands

Die NIRS weist gegenüber den etablierten spektrometrischen und chromatographischen Verfahren einen entscheidenden Nachteil auf. Es müssen immer zusätzliche, sogenannte orthogonale Methoden zur Ermittlung von Referenzwerten für die Erstellung von Kalibrationen herangezogen werden. Im ersten Teil werden Reinstoffspektren aus Stoffgemischen mit Hilfe der MCR-ALS berechnet. Dafür muss am Anfang eine umfangreiche Datenbank erstellt werden, die idealerweise alle APIs umfassen sollte. In dieser müssen zudem auch die Konzentrationsprofile der Arzneistoffe in gängigen Hilfsstoffen hinterlegt sein. Die Konzentrationen der zu analysierenden Substanzen im Gemisch müssen mehr als 10% der Gesamtmasse betragen, um eine zuverlässige Berechnung zu gewährleisten. Für eine korrekte Vorhersage muss zusätzlich bekannt sein in welchem Hilfsstoffgemisch der Wirkstoff eingebettet ist. Der zweite Teil dieser Arbeit zeigt, wie sich die NIR-Spektren von Tabletten während ihrer Alterung verändern. Es wurde ein Kalibrationsmodell entwickelt, welches eine zuverlässig Vorhersage zu dem Alter einer Tablette aus dem vorliegenden Tablettenspektrum erlaubt. Dieses Modell wurde mit Amoxicillin-Tabletten eingehend untersucht. Dies lässt den Schluss zu, dass dieses analytische Verfahren durchaus auch für die Erstellung von Alterungsmodellen bei festen Arzneiformen mit hohem Wirkstoffanteil genutzt werden kann. Jedoch ist es notwendig, für jedes Arzneimittel jeweils ein eigenes Modell zu erstellen. Als letztes wurde ein innovativer Ansatz überprüft, der den Kalibrationsaufwand durch die mathematische Erstellung von Tablettenspektren aus exakt gewogenen Pulverspektren drastisch reduziert. Hierbei werden, außer der exakten Einwaage, keine orthogonalen Verfahren zur Kalibration benötigt. Die vorliegende Methode ist geeignet, die Konzentration des Wirkstoffes in selbstgepressten Tabletten vorhersagen. Es zeigt sich, dass die vorgestellten Verfahren und Methoden den Kalibrationsaufwand nicht vollständig eliminieren konnten. Dieser konnte aber zumindest deutlich gesenkt werden. Eine Reduktion des reinen chemisch-analytischen Aufwandes wird immer von einem erhöhten mathematischen Aufwand begleitet. Da die mathematische Vorbehandlung kein einmaliger Vorgang ist, sondern an jedes neue analytische Problem angepasst werden muss, lässt sich mit der NIRS zurzeit keine signifikante Zeit- und Kostenersparnis gegenüber den klassischen Analysemethoden erzielen.