Oberflächenmodifizierung unterkühlt-smektischer Cholesterylmyristat-Nanopartikel

Ziel der vorliegenden Arbeit war es, PEGylierte unterkühlt-smektische Cholesterylmyristat (CM)-Nanopartikel für die parenterale Anwendung zu entwickeln und den Nachweis einer erfolgreichen PEGylierung zu erbringen. Der Einfluss des PEGylierten Phospholipids (MPEG2000-DSPE) auf Partikelgröße, Zetapotential (ZP), Phasenverhalten und Rekristallisationstendenz deutete auf eine Einlagerung des MPEG2000-DSPE in die Oberflächenschicht der Partikel hin. Die PEGylierung wurde durch 1H-NMR-Messungen bestätigt und die sterische Stabilisierung der Partikel überprüft. Insgesamt stellen die PEGylierten Partikel eine vielversprechende Formulierung in Hinblick auf eine kleine Partikelgröße, Stabilität gegenüber Rekristallisation und Autoklavierbarkeit dar. Des Weiteren wurde untersucht, ob smektische Nanopartikel durch die „post-insertion“ Methode nachträglich PEGyliert werden können. Als eine preisgünstigere Alternative für das MPEG2000-DSPE wurde außerdem Poloxamer 188 zur PEGylierung eingesetzt. Ein weiterer interessanter Aspekt ist die Oberflächenmodifizierung in Hinblick auf die Beladung mit entgegengesetzt geladenen Wirkstoffen durch Adsorption. In einem ersten Versuch konnten durch Verwendung des kationischen Lipids DDAB smektische CM-Partikel mit einer positiv geladenen Oberfläche hergestellt werden. Ein weiterer Schwerpunkt lag auf der Untersuchung der chemischen Stabilität PEGylierter und nicht-PEGylierter CM-Nanopartikel stabilisiert mit Phospholipid (PL) oder einer Mischung aus PL und Natriumglycocholat (NaGC). Während der Lagerung wurde für die nur mit PL stabilisierten Systeme eine massive PL-Hydrolyse mittels HPTLC beobachtet. Die PL-Hydrolyse führte zu deutlichen Veränderungen der physikalischen Eigenschaften wie pH, ZP und Phasenverhalten. In Systemen, die zusätzlich NaGC als Stabilisator enthielten, trat ein hydrolytischer Abbau nur in einem geringfügigen Ausmaß auf. Die PL-Hydrolyse konnte außerdem durch Zugabe von TRIS- oder Phosphatpuffer, EDTA sowie Tocopherol (TP) unterdrückt werden. Eine teilweise Oxidation des CM wurde in einzelnen Dispersionen mittels HPTLC, HPLC und MS nach Langzeit-Lagerung beobachtet, konnte aber durch Einsatz von EDTA oder TP reduziert werden. Untersuchungen mittels 1H-NMR und ESR wiesen auf einen eher festen Matrix-Charakter der smektischen Partikel hin, so dass die smektischen Partikel möglicherweise in ihren Eigenschaften eher festen Lipidnanopartikeln als Nanoemulsionen ähneln.