Immunität und Autoimmunität nach einer Vakzinierung mit adenoviral modifizierten dendritischen Zellen in Kombination mit adoptivem T-Zell-Transfer in einem Maus-Tumor-Modell

In der vorliegenden Arbeit wurde eine Kombination aus einer Vakzinierung mit dendritischen Zellen (DC) und adoptiven T-Zell-Transfer in Bezug auf das Wachstum des CT26-HA Tumors, der das Modellantigen Hämagglutinin (HA) exprimiert, untersucht. Diese Vakzinierungsstrategie wurde sowohl in nicht HA-toleranten BALB/c-Mäusen als auch in InsHA-Mäusen, die das HA in den Insulin produzierenden ß-Zellen des Pankreas exprimieren und somit eine starke zentrale Toleranz gegenüber dem HA besitzen, überprüft. In vivo Versuche ohne die Applikation von Tumorzellen zeigten, dass sowohl in BALB/c- als auch in InsHA-Mäusen durch die DC-Vakzinierung die transferierten, HA-spezifischen T-Zellen aktiviert wurden und somit eine HA-spezifische Immunantwort induziert werden konnte. Bei InsHA-Mäusen konnte außerdem eine Lymphozyteninfiltration in das Pankreasgewebe beobachtet werden, die aber nicht in einer Autoimmun-Diabetes resultierte. Bei Tumorversuchen mit immunisierten BALB/c-Mäusen wuchsen die Tumore wie erwartet. Der CT26 Kontrolltumor zeigte ein normales Wachstum, während der CT26-HA Tumor in Mäusen, denen sowohl genetisch modifizierte DC als auch HA-spezifische T-Zellen injiziert wurden, vollständigen abgestoßen wurde. Jedoch reichte bereits die alleinige Vakzinierung mit HA-präsentierenden DC für die vollständige Abstoßung des CT26-HA Tumor aus. In InsHA-Mäuse wurde das Tumorwachstum inhibiert, sobald das Immunsystem durch den Zelltransfer aktiviert wurde. Diese Aktivierung war jedoch HA-unabhängig. Deshalb wurden verschiedene Möglichkeiten überprüft, die zu einer unspezifischen anti-CT26-HA Tumorimmunität führen könnten. Am wahrscheinlichsten ist derzeit, dass die InsHA-Mäuse genetisch nicht völlig identisch zu den BALB/c-Mäusen sind. Allerdings waren sie anscheinend ähnlich genug, dass die BALB/c Kontrolltumorzelllinie CT26 nach ihrer Injektion in InsHA-Mäusen einen Tumor bildeten. Unter den definierten Bedingungen der vorliegenden Arbeit scheint die Stimulation des Immunsystems in InsHA-Mäusen durch BALB/c-DC oder durch den adoptiven T-Zell-Transfer genügend allo-Reaktivität zu erzeugen, dass der CT26-HA Tumor nicht anwächst. Insgesamt konnte jedoch gezeigt werden, dass eine Strategie der zellulären Immuntherapie gegen Krebs auf der Basis von aktiver Stimulation der endogenen und der adoptiv-transferierten, TAA-spezifischen T-Zellen durch TAA-exprimierende DC ein erfolgversprechender Ansatz ist.