Präzision – ein erreichbares Kriterium in der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie von Proteinen und der Totalreflexionsröntgenfluoreszenzanalyse von Metallen

Der Anteil von auf Proteinen basierenden Arzneimitteln am Arzneimittelmarkt nimmt stetig zu. Hierbei handelt es sich häufig um monoklonale Antikörper, welche zur Behandlung von Autoimmun- und Krebserkrankungen eingesetzt werden. Da es sich um hoch potente Arzneimittel handelt ist es wichtig, sie während aller Herstellungsschritte zu überwachen und nicht nur Nebenprodukte zu charakterisieren und vom Hauptprodukt abzutrennen, sondern auch eine Quantifizierung durchzuführen. Für die Qualitätskontrolle wird eine Präzision von 2 % rel. Standardabweichung (RSD %) gefordert. Es wurden unterschiedliche Trennmechanismen der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) auf ihre Präzision für Proteintrennungen untersucht und anschließend sowohl untereinander als auch mit elektrophoretischen Trenntechniken verglichen. Hierbei wurden die Größenausschlusschromatographie (SEC), die (starke) Anionenaustauschchromatographie (SAX), die (schwache) Kationenaustauschchromatographie (WCX) sowie die Umkehrphasenchromatographie (RP) in Bezug auf ihre Leistungsfähigkeit in der Proteinanalytik evaluiert. Es konnte gezeigt werden, dass mit allen Trennmechanismen die geforderte RSD % erreichbar und somit eine Eignung für die Qualitätskontrolle gegeben ist. Auch in der Totalreflexionsröntgenfluoreszenzanalyse (TXRF) von Metallen nimmt die Bedeutung der Präzision zu. Die Notwendigkeit deren präziser Analyse wurde auch von der Kommission des Europäischen Arzneibuches erkannt, da für Metalle eine eigene Monographie erarbeitet wurde, in welcher unterschiedliche Techniken zur Metallanalyse und die zu erfüllenden Anforderungen aufgeführt sind. Die TXRF ist hierbei nicht explizit genannt, weshalb gezeigt werden sollte, dass diese die Forderungen der Monographie bezüglich der Präzision von 20-25 % relativer Standardabweichung erfüllen kann. Hierbei wurden mit unter zehn Prozent deutlich bessere relative Standardabweichungen erreicht als gefordert.