Einfluss von Typ I IFN auf CD8+ T-Zellen

Typ I IFN gehört zur ersten Abwehrlinie des Körpers nach Infektionen. Neben der direkten antiviralen Wirkung auf infizierte Zellen, wirkt es auf Zellen des angeborenen und adaptiven Immunsystems. Die Wirkung von Typ I IFN auf CD8+ T-Zellen, die als Teil der adaptiven Immunantwort infizierte Zellen eliminieren, ist widersprüchlich. Zum einen kann Typ I IFN die Immunantwort unterstützen, zum anderen übt IFN negative Effekte auf CD8+ T Zellen aus. Wie diese vielfältigen Wirkungen zustande kommen ist bisher unklar. Sowohl die Bindung von Typ I IFN an den entsprechenden Rezeptor als auch eine Stimulation des T-Zell-Rezeptors induzieren Signalkaskaden. Es sollte daher untersucht werden, welchen Einfluss die Signalkaskaden aufeinander ausüben, ob es einen „Crosstalk“ zwischen den Signalkaskaden gibt und welche Konsequenzen dies für die Aktivierung, Differenzierung und Effektorfunktion von T-Zellen hat. Um dies näher zu untersuchen, wurden OT-I T-Zellen TZR-spezifisch stimuliert und der Einfluss einer IFN-ß-Stimulation untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Typ I IFN abhängig von Zeitpunkt und Dauer der Stimulation Proliferation und Effektorfunktion von Antigen-stimulierten T-Zellen inhibiert, während Aktivierung und Differenzierung der T-Zellen nicht beeinflusst werden. Typ I IFN inhibiert die Induktion von IL-2, was ursächlich für die verminderte Proliferation ist. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass Typ I IFN Moleküle der T-Zell-Rezeptor-Signalkaskade beeinflusst. Der Kalzium-Signalweg, der Ras/MAPK-Signalweg sowie die Aktivierung von NF-kB werden durch Typ I IFN inhibiert, während die MAP-Kinasen JNK und p38 nicht beeinflusst werden. Geninduktionsanalysen zeigen, dass Typ I IFN zu einer verminderten Induktion einer Vielzahl T-Zell-Rezeptor-induzierter Gene führt, jedoch auch IFN-induzierte Gene durch eine T-Zell-Rezeptor-Stimulation vermindert induziert werden. Insgesamt zeigen die Daten, dass ein „Crosstalk“ zwischen T-Zell-Rezeptor- und Typ I IFN-induzierten Signalwegen existiert und in Folge dessen T-Zell-Funktionen beeinflusst werden.