Aspekte des wirtschaftlichen und effizienten Einsatzes der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie

In einem stark überwachten Umfeld, wie der pharmazeutischen Industrie sind die Kosten durch viele regulatorische Anforderungen sehr hoch, was sich auch im Preis des fertigen Arzneimittels niederschlägt. Es erscheint daher sinnvoll nach Möglichkeiten zu suchen, die den Kostendruck senken und trotzdem gleichbleibende Qualität der Daten und des Produkts gewährleisten. Ein möglicher Ansatzpunkt ist die Kostensenkung bei der Qualitätskontrolle. In dieser Arbeit liegt der Schwerpunkt auf einer wirtschaftlichen und dennoch effizienten Anwendung der HPLC, was anhand von vier Beispielen präsentiert wird. Im ersten Teil wird demonstriert, wie der Einsatz von monolithischen Säulen in der schnellen HPLC durch Anwendung eines Flussprogramms noch effektiver und kostengünstiger erfolgen kann, ohne dabei auf hohe Präzision der Daten verzichten zu müssen. Das zweite Teil beschäftigt sich umfassend mit der Qualifizierung von HPLC Geräten. Hier wird ein innovatives Konzept zur kontinuierlichen PQ vorgestellt, mit dem gegenüber der klassischen PQ erhebliche Einsparungen an Zeit und Geld möglich sind und zugleich sogar Daten von höherer Qualität erhoben werden können. Im dritten Teil befasst sich die Arbeit mit der Quantifizierung von Proteinen. Auf diesem Gebiet sind zurzeit teure massenspektrometrische und nicht sehr präzise elektrophoretische Methoden etabliert. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass die HPLC in Form der günstigen Größenausschlusschromatographie (SEC) eine echte Alternative bietet. Für bestimmte Trennprobleme kann die nicht ideale SEC zu guten Ergebnissen führen. Der letzte Teil der Arbeit behandelt den Einsatz von Äquivalenztests beim HPLC-Methodentransfer. Es wird ein Skalierungsfaktor vorgestellt, mit dem sich die Akzeptanzgrenzen aufweiten lassen, sodass sich mit deutlich weniger Arbeitsaufwand als bisher statistisch zuverlässige Aussagen über einen Methodentransfer treffen lassen.