Liposomale Verkapselung von Lidocain-HCl und Prilocain-HCl zur intravenösen Anwendung

Die liposomale Verkapslung von Lidocain-HCl bzw. Prilocain-HCl wurde untersucht. Die Liposomen bestanden aus Phosphatidylcholin und wurden durch Behandlung mit Ultraschall hergestellt. Dabei erwies sich die Beschallung in Zyklen einem kontinuirlichem Energieeintrag überlegen. Als bestes Beschallungsschema erwies sich eine Beschallung in 30 Zyklen von jeweils 30 Sekunden Energieeintrag und 80 Sekunden Pause. Bei den Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass die Methode geeignet ist um Liposomen herzustellen. Die erhaltenden etwa 100 nm großen Liposomen wurden mittels Photonenkorrelationspektroskopie hinsichtlich der Partikelgröße und deren Verteilung untersucht. Außerdem wurden die weiteren Eigenschaften die Liposomen unter Verwendung einer Vielzahl von Methoden wie z.B.: Fluoreszenz-, Kernspinresonanz- und Röntgen- (z.B.:SAXS-) Messungen bestimmt. Zum Abschluss wurden die Untersuchungsergebnisse durch transmissionselektronenmikroskopischen Aufnahmen, einem bildgebendem Verfahren, bestätigt. Auch die eingesetzten Lokalanästhetika wurden charakterisiert. Hierzu wurden neben Bestimmungen der kritischen Mizellbildungskonzentration mittels Ringtensiometrie, Stalagmometrie und Fluoreszenzmessungen, auch die Solubilisierungsfähigkeit bestimmt. Die Wechselwirkung zwischen den Liposomen und den Lokalanästhetika wurden neben Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) und Differential scanning calorimetry (DSC) Messungen, auch Langmuir-Blodgett Messungen bestimmt. Die Untersuchungen deuten auf eine Wechselwirkung zwischen den Lokalanästhetika und den Liposomen hin. Die hergestellten Liposomen wiesen jedoch eine geringe Einschlusskapazität und geringe Stabilität auf. Die Wirkstofffreisetzung wurde mittels Gleichgewichtsdialyse bestimmt. Bei Untersuchung der Wirkstofffreisetzung war jedoch kein Verkapselungseffekt festzustellen. Um dieses zu verbessern hätte die Stabilität der Liposomen erhöht werden müssen. Dieses war aber mit der angestrebten Verwendung nicht vereinbar. Liposomen scheinen also für diese kurzzeitige Verkapslung ungeeignet zu sein.