Charakterisierung von Hartfettmatrices und Lipidnanosuspensionen mit Phospholipon 90 H

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Herstellung und physiko-chemische Charakteri¬sierung von Lecithin-Hartfett-Mischungen und festen Lipidnanopartikeln (SLN = solid lipid nanoparticles) auf Basis von Hartfett und Phospholipon 90 H (P90H), einem vollkommen gesättigten Phospholipid. Mit steigendem P90H-Gehalt nahm die Kristallinität der Lecithin-Hartfett-Mischungen, im Folgenden als Lipidmatrix bezeichnet, ab. Eine Mischkristallbildung konnte mit Hilfe von Röntgenkleinwinkelbeugungsuntersuchungen und Dynamischer Differenzkalorimetrie nachgewiesen werden. Die hergestellten Lipidmatrices dienten als Basis für die Herstellung von festen Lipidnanopartikeln. Die Standardrezeptur enthielt neben der Lipidmatrix (mit 10 bzw. 20 % P90H) einen nichtionischen Emulgator zur Stabilisierung (Solutol HS 15), Thiomersal als Konservierungsmittel und Wasser als äußere Phase. Es wurden nahezu monomodal verteilte SLN-Dispersionen erhalten, die einen hydrodynamischen Durchmesser von 150 nm bei 10 %igem P90H-Gehalt bzw. 100 nm bei 20 %igem P90H-Gehalt besaßen. Die Herstellung erfolgte über Heißhochdruck¬homogenisation. Über einen Lagerzeitraum von 5 Monaten blieben diese Suspensionen in Bezug auf ihre Partikelgröße stabil. Eine mikrobiologische Kontamination (Anaerobier, Hefen und Pilze) von unkonservierten SLN-Dispersionen konnte über einen Lagerzeitraum von einem halben Jahr nach Herstellung ausgeschlossen werden. SLN-Dispersionen konnten einerseits vor der Hochdruckhomogenisation (Beladung mit Insulin) und andererseits nach der Herstellung (Beladung mit bovinem Serumalbumin) erfolgreich mit Modellproteinen beladen werden. Eine Verwendung als parenterales Arzneistoffträgersystem ist aufgrund der physiko-chemischen Eigenschaften möglich und erscheint viel versprechend.