Entwicklung eines Modellsystems zur Untersuchung spezifischer T-Zell Reaktionen gegen Aspergillus fumigatus

Trotz der Leistungsfähigkeit des angeborenen Immunsystems spielt auch die adaptive Immunität eine wichtige Rolle bei der Beseitigung einer pathogenen Aspergillus fumigatus Besiedlung. Um das Verständnis bezüglich des T-Zellverhaltens bei einer A. fumigatus Infektion zu verbesseren, wurde in dieser Studie ein transgener Pilzstamm (D141deltaOvaCit) generiert, der ein Protein-Fusions-Konstrukt synthetisierte, welches aus dem Hühnereiweiß Ovalbumin als Modellantigen und dem Fluoreszenzprotein Citrin (EYFP) bestand. Dieses Konstrukt wurde unter Kontrolle des Glycerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase Promotors exprimiert. Das Ovalbumin war auf Genom- und Proteinebene nachweisbar. Durch die Prozessierung von transgenem Konidienlysat waren dendritische Zellen in der Lage, T-Zellrezeptor transgene OT-II T-Zellen zu einer Zellteilung anzuregen. Beim Einsatz des transgenen Stammes in in vivo T-Zellproliferationsassays wurde deutlich, dass er für diese Art von Experimenten nicht einsetzbar war. In dem zweiten Teil der Arbeit wurde die Frage adressiert, ob es möglich ist, Mäuse durch die Induktion einer spezifischen Immunantwort vor einer normalerweise tödlichen Aspergillusinfektion zu schützen. Wir immunisierten Mäuse erfolgreich gegen ein bislang unbeschriebenes Zelloberflächen-Antigen. Hierbei starben in der Kontrollgruppe annähernd alle Tiere innerhalb von sieben Tagen, wohingegen eine 100%ige Überlebensrate durch die Vakzinierung mit diesem Protein erzielt wurde. Die Hauptaufgabe in der Zukunft liegt darin, die zugrunde liegende Immunantwort aufzuklären. Hierbei muss der Einfluss von T-Helferzellen oder Antikörpern identifiziert und letztendlich untersucht werden, ob die Möglichkeit besteht, diese Immunisierung an humane (klinische) Gegebenheiten anzupassen.