Vergleich der Interaktion von naiven T-Zellen mit verschiedenen antigenpräsentierenden Zellen und die Rolle von CYTIP bei antigenspezifischen Interaktionen in Dendritischen Zellen

T-Zellen benötigen für ihre antigenspezifische Aktivierung den physikalischen Kontakt zu einer antigenpräsentierenden Zelle (APC), welche eine Dendritische Zelle (DC) oder eine B-Zelle sein kann. In der vorliegenden Arbeit wurden Unterschiede untersucht, welche in den Interaktionen von naiven T-Zellen mit verschiedenen APCs vorliegen. Dabei kommt es innerhalb der Kontaktfläche zwischen naiven T- und B-Zellen der Zellen zur Bildung einer klassischen Immunologischen Synapse (IS), einer Ansammlung von Signal- und Adhäsionsmolekülen. Diese Bildung war in Interaktionen mit naiven B-Zellen abhängig von der Antigenbeladung der B-Zelle. T-Zellen zeigten in Interaktionen mit naiven B-Zellen eine Bipolarisation des ARP2/3-Komplexes sowohl an der Kontaktfläche als auch am Uropod der elongierten T-Zellen. Diese Bipolarisation konnte in Interaktionen mit aktivierten B-Zellen und DCs nicht gefunden werden. Außerdem wurde die Reorientierung des MTOCs der T-Zelle zur Kontaktfläche bei allen drei Interaktionstypen gefunden, sowie bei naiven und aktivierten B-Zellen, während DCs als einzigen APCs eine solche Polarisation nicht zeigten. Interaktionen von T-Zellen mit naiven B-Zellen sind in hohem Maße abhängig von dem Integrin LFA-1, wohingegen Kontakte mit DCs von diesem Integrin unabhängig sind. CYTIP greift in die Cytohesin-abhängige LFA-1-Aktivierung durch Translokation von Cytohesin-1 in das Zytoplasma ein. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass ein Proteinknockdown von CYTIP in DCs mittels siRNA-Technik zu einer erhöhten Formation der IS in Interaktionen mit naiven T-Zellen führt. Gleichzeitig wurden die Interaktionszeiten länger. Dennoch konnte keine Veränderung in der Fähigkeit der DCs, T-Zellen zu aktivieren gemessen werden. Die Expression der Aktivierungsmarker CD25, CD62L und CD69 verhielt sich weiterhin normal. Außerdem differenzierten diese T-Zellen entsprechend zu T-Effektorzellen, die die Aktivierung frischer naiver T-Zellen nicht störten. Die behandelten DCs waren zudem in der Lage, in Kompetition mit Kontroll-DCs und der Mischung von beladenen und unbeladenen DCs (Kontroll- wie CYTIP-siRNA-DCs), T-Zellen zu aktivieren, so dass der CYTIP-Knockdown keine messbare Benachteiligung der Fähigkeit von DCs zur T-Zellaktivierung zu Folge hatte.