Design, Synthese und Untersuchung des Bindungsverhaltens von Inhibitoren der Interaktion von viralem Interleukin-6 mit dem Zytokinrezeptor gp130

Das Glykoprotein 130 (gp130) fungiert als signaltransduzierte Rezeptoruntereinheit für die IL-6-Typ-Zytokinfamilie, zu der auch das virale Interleukin-6 (vIL-6) gehört. Das vom humanen Herpesvirus 8 codierte virale IL-6 spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese des Kaposi Sarkoms, des Primary Effusion Lymphoma und der Multicentric Castleman's Disease. Basierend auf der Kristallstruktur eines Komplexes der extrazellulären Domänen von gp130 und vIL-6 wurde eine Reihe der zusammenzugesetzten Peptide hergestellt, in denen die vIL-6-Bindungsstellenfragmente von gp130 sequenziell diskontinuierlich präsentiert werden. In kompetitiven Bindungsassays zeigten einige dieser Peptide inhibitorische Aktivitäten zu vIL-6. Der inhibitorische Effekt der gp130-Bindungsstellenmimetika konnte des Weiteren auch im Zellproliferationsassay mit Ba/F3-gp130-Zellen nachgewiesen werden, in dem die Mehrzahl der hergestellten Peptide eine deutliche Inhibition des durch vIL-6 stimulierten Zellwachstums bewirkten.