Entwicklung eines Ablaufschemas zur miniaturisierten, biopharmazeutischen und galenischen Charakterisierung halbfester Arzneiformen am Beispiel der Corticosteroide

Das zentrale Ziel der vorliegender Arbeit war, ein optimiertes Ablauf- und Prüfverfahren für die erste Entwicklungsphase streichfähiger Produkte im pharmazeutischen und kosmetischen Bereich zu erstellen. Anhand dieses Schemas sollte es möglich sein, optimierte Formulierungen schnell und kostengünstig, sowie unter möglichst geringem Verbrauch der Wirkstoffkandidaten zu identifizieren. Um das Methodenspektrum zur präklinischen Entwicklung halbfester Zubereitungen zu bewerten und notwendige, effiziente Methoden heraus zu filtern, wurden zuerst Untersuchungen zum Einfluss unterschiedlicher halbfester Formulierungen auf den in vitro Transport von Wirkstoffen durch die Haut durchgeführt. Exemplarisch wurden hierzu Vertreter der Wirkstoffklasse der Corticosteroide mit variierenden physikochemischen Eigenschaften eingesetzt. Die einzelnen Schritte umfassten: eine physikochemische Charakterisierung der Modellsubstanzen, die Vorhersage der Permeationsgeschwindigkeit der Testsubstanzen mit Hilfe von in silico Modellbetrachtungen, physikochemische Untersuchungen der Grundlagen, die physikochemische und biopharmazeutische Charakterisierung von Formulierungen, sowie eine Untersuchung des Einflusses von Hilfsstoffen auf den Wirkstofftransport. Der im Rahmen dieser Arbeit vorgeschlagene Prozess zur präklinischen Entwicklung halbfester Zubereitungen kann innerhalb von zwei bis drei Monaten realisiert werden. Die Lagerzeiten belaufen sich auf 70 Tage. Der wesentliche Vorteil ist an erster Stelle die erreichte Zeitreduktion in der präklinischen Phase. Ein weiterer großer Vorteil ist der geringe Materialbedarf und hier insbesondere der extrem sparsame Verbrauch an Wirkstoffen. Ähnlich wie dies bei oralen Darreichungsformen bereits realisiert ist, liegt der Substanzenverbrauch unter 100 mg. Diese Arbeit stellt somit ein neuartiges und effizientes Verfahren zur Selektion von Wirkstoffen/Grundlagen für halbfeste Formulierungen zur lokalen und transdermalen Applikation dar.