Tensidfreie multiple W/O/W-Emulsionen als Drug Delivery Systeme : Entwicklung, Herstellung und Charakterisierung

Ziel der Arbeit war es, stabile tensidfreie multiple Emulsionen herzustellen und die Freisetzung eines in die innere Wasserphase eingearbeiteten hydrophilen Wirkstoffs zu untersuchen. Für die Beurteilung der Stabilität der hergestellten Emulsionen konnten zwei neue Methoden entwickelt werden: Mit einem Bildanalyseverfahren konnte die Tropfengrößenverteilung von W/O-Primäremulsionen bestimmt werden. Des Weiteren wurde ein Verfahren entwickelt, das die Bestimmung des tatsächlichen Phasenverhältnisses einer multiplen W/O/W-Emulsion ermöglicht. Für das untersuchte System konnte gezeigt werden, dass auch eine extrem polare Substanz wie KCl durch die polymerhaltige Ölphase diffundieren kann. Daher lässt sich vermuten, dass es während der Lagerung zu einem Konzentrationsausgleich von verkapselten Arzneistoffen zwischen beiden wässrigen Phasen durch Diffusion kommen wird. Da nur der Wirkstoffanteil, der sich in der inneren Wasserphase befindet, durch die Formulierung retardiert wird, sollte das Verhältnis der inneren zur äußeren Wasserphase möglichst groß sein. Aus den Untersuchungen zur Freisetzung von Ambroxol HCl aus der multiplen Emulsion ergaben sich zwei Forderungen für die Durchführung von Freisetzungsuntersuchungen aus W/O/W-Emulsionen: Bei Verwendung eines Dialyseschlauches muss beachtet werden, dass nicht dieser die Freisetzung maßgeblich beeinflusst. Außerdem ist ein Vergleich der W/O/W- mit einer O/W-Emulsion hinsichtlich ihrer Retardierung sinnvoll. Dies ist notwendig, da es bei physiologischen pH-Werten dazu kommen kann, dass der Wirkstoff hauptsächlich in der Ölphase vorliegt und aus dieser freigesetzt wird. Die aufwändige Herstellung einer multiplen Emulsion hätte dann keinen Einfluss auf die Freisetzung und eine „einfache“ O/W-Emulsion würde die gleichen Freisetzungseigenschaften zeigen. Im Falle des untersuchten multiplen Systems konnte ein retardierender Einfluss auf die Freisetzung eindeutig dem multiplen Charakter zugeordnet werden.