Statistische Beurteilung der Güte von analytischen Ergebnissen - Untersuchungen zur Präzision in der HPLC und Bewertung analytischer Methodentransfers

Im Rahmen dieser Arbeit sind für die HPLC-Gehaltsbestimmung von Glibenclamid die Entwicklung und die Zusammensetzung der Wiederhol-Standardabweichung (Whd.-Stbw.) über einen weiten Konzentrationsbereich von 120 bis 0,025% untersucht worden. Die Whd.-Stbw. verläuft in Reihe A beginnend vom Arbeitsbereich 120 bis 10 % konstant bei 0,70%. Für die Systempräzision ist ein Wert von 0,31% ermittelt worden und sie besteht anfänglich ganz aus dem Injektionsfehler. Für die Probenaufbereitung resultiert ein Betrag von 0,63 %, was einem Anteil von ca. 80% an der Whd.-Stbw. entspricht. Im Konzentrationsbereich von 10 bis 0,25 % steigt der Wert für die Wiederhol-Standardabweichung der Methode linear gegen den Logarithmus der Konzentration an. Im Konzentrationsbereich unterhalb von 0,25 % besteht die Whd.-Stbw. fast ausschließlich aus der Systempräzision und damit dem Integrationsfehler. Die Arbeit zeigt, dass in der Regel entweder die Probenaufbereitung oder die Integration den Hauptfehler darstellt. Die Berechnung der Mehrtages-Standardabweichung ergibt 0,88 %. Die Leistung des Äquivalenztestes für den Vergleich von Mittelwerten und Varianzen im Rahmen analytischer Methodentransfers konnte eingehend beurteilt werden. Für den Vergleich von Mittelwerten wurde anhand von Simulationen ein Diagramm erstellt, das zeigt, dass ein ausreichender Wert für die Power von über 80 % erhalten wird, wenn die Gesamtstandardabweichung der beteiligten Analytiker entweder unter 0,4 % liegt oder mehr als zwei Analytiker je Labor eingesetzt werden. Mit Hilfe zusätzlicher Simulationen konnte ein weiters von der absoluten Höhe der Akzeptanzgrenze und der Präzision unabhängiges Diagramm erstellt werden. Für den Vergleich von Varianzen wurde ebenfalls ein Diagramm erstellt, an dem die Power für verschiedene Stichprobenumfänge und verschiedene Akzeptanzgrenzen abgelesen werden kann. Der wahrscheinlichste Fall der Wahl einer Akzeptanzgrenze A liegt im Bereich von 4 bis 9.