Aufklärung der absoluten Konfiguration von Cruentaren und Derivatisierung von Cruentaren und Apicularen

Gegenstand der vorliegenden Dissertation sind zwei Naturstoffe aus Myxobakterien - Cruentaren A und Apicularen A. Der Sekundärmetabolit Cruentaren A kann der Gruppe der Salicylihalamide zugeordnet werden. In biologischen Test wies Cruentaren A antifungische, antibakterielle und cytotoxische Eigenschaften auf. In dieser Arbeit wurden die acht Stereozentren und die Doppelbindungskonfigurationen dieses Naturstoffs aufgeklärt. Hierzu erfolgte ein Abbau von Cruentaren A über Umlactonisiserung und Ethylen-Cross-Metathese in drei Teilstücke. Die absolute Konfiguration der Stereozentren wurde über enantioselektive Synthesen und Vergleiche mit den Abbaufragmenten mittels chiraler Gaschromatographie und Drehwert bestimmt. Wichtige Reaktionen waren hierbei Evans-Aldol, Chrom-Reformatzky und SAMP-Alkylierung. Daneben wurden die Mosher-Methode und verschiedene NMR-Techniken (NOE, 13C-NMR-Berechnungen) angewendet. Derivate von Cruentaren A (aus Cross-Metathese bzw. Hydrierung) zeigten die Notwendigkeit von Makrozyklus und Seitenkette für die biologische Aktivität. Die Röntgenstrukturanalyse eines Derivats bestätigte die erarbeiteten Aussagen über die absolute Konfiguration. Als weiterer Sekundärmetabolit der Salicylihalamidgruppe aus Myxobakterien wurde Apicularen A mittels Ethylen-Cross-Metathese derivatisiert und die Produkte getestet. Hiernach sind die Enamid-Seitenkette und die trans-Konfiguration der Doppelbindung für die biologische Aktivität wichtig.