Untersuchungen zur Permeation von 5-Aminolävulinsäure (ALA) und ALA-n-butylester durch exzidiertes humanes Stratum corneum und organotypisches Hautkonstrukt

Die 5-Aminolävulinsäure (ALA) dient bei der Photodynamischen Therapie als Prodrug für Protoporphyrin IX. Ein lipophileres Prodrug für ALA ist der ALA-n-butylester (ABE). Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist gewesen, die Permeationseigenschaften von ALA und ABE durch exzidiertes humanes Stratum corneum (SC) zu untersuchen und hierbei verschiedene Formulierungen als Vehikel für beide Wirkstoffe miteinander zu vergleichen. Als Vehikel verwendet wurden Excipial(R) Fettcreme, Excipial(R) Creme, Basiscreme DAC und Dolgit(R) Mikrogel. Die Permeationsuntersuchungen wurden zudem mit organotypischen Hautkonstrukten (artificial skin constructs, ASC) durchgeführt, um SC und ASC bezüglich ihrer Diffusionseigenschaften für ALA und ABE miteinander zu vergleichen. Zudem wurden die Dynamische Differenzkalorimetrie und Röntgenweitwinkeluntersuchungen durchgeführt, um eine Wechselwirkung zwischen Vehikel und Lipidstruktur des SC zu erkennen. Für die untersuchten Formulierungen war der Permeationskoeffizient von ABE jeweils größer als der von ALA. Die größte Steigerung wurde jeweils mit Dolgit(R) Mikrogel erreicht. Die vielversprechenste Kombination bestand dabei aus Dolgit(R) Mikrogel und ABE. Weitere Permeationsuntersuchungen für ABE mit poloxamerhaltigen Formulierungen, die teilweise Ibuprofen und bzw. oder mittelkettige Triglyceride enthielten, zeigten, dass diese beiden Komponenten den Permeationskoeffizienten steigerten. Der größte strukturverändernde Effekt ging dabei von Ibuprofen, der größte permeationsfördernde hingegegen von den mittelkettigen Triglyceride aus. Die Barrierefunktion von ASC war zwar schwächer ausgebildet als die von SC, teilweise wurden bei ASC aber ähnliche Unterschiede zwischen den Permeationskoeffizienten gefunden wie bei SC. Abweichende rheologische Eigenschaften beeinflussten das Ergebnis einer ASC Studie stärker als das für eine Studie mit SC. Unter Beachtung dieses Aspektes und des kritischen Vergleiches der Ergebnisse ist der ergänzende Einsatz von ASC sinnvoll.