Darstellung tetracyclischer Diltiazem-Analoga aus Auronen und Thioauronen

Wichers, Martin

doi:10.24355/dbbs.084-200511080100-406

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Darstellung tetracyclischer Diltiazem-Analoga aus Auronen und Thioauronen

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Beim Erhitzen der Aurone 1a,b und der Thioaurone 1c,d mit 2-Aminothiophenol in Polyphosphorsaeure (PPA) unter Stickstoff werden die 6,12-Dihydrobenzofuro[2,3-c] [1,5]benzothiazepine 3a,b und die Schwefelanalogen 3c,d gebildet. Die Umsetzung der anellierten Benzofurane 3a,b mit 2-Chlorethyl-N,N-dimethylammoniumchlorid und Kaliumcarbonat führt unter S-Alkylierung und Ringaufspaltung zu den 3-Imino-auronen 5. Die Tetracyclen 3 reagieren mit Natriumhydrid in DMF unter Ringverengung zu den Benzofuro- und Benzothieno[3,2-b]chinolinen 6. Die Stabilitaet der partiell gesaettigten Tetracyclen 3 wird durch anodische Oxidation an der rotierenden Platinelektrode mittels Differenz-Puls-Voltammetrie untersucht. Die fuer die 1,4-Dihydropyridin-Teilstruktur von 3 gemessenen Halbstufenpotentiale werden mit dem von Nifedipin verglichen.

Heating the aurones 1a,b and the thioaurones 1c,d with 2-aminothiophenol in polyphosphoric acid (PPA) under nitrogen yields the 6,12-dihydrobenzofuro[2,3-c][1,5]benzothiazepines 3a,b and the sulfur analogues 3c,d, respectively. Reaction of the annulated benzofuranes 3a,b with 2-chloroethyl-N,N-dimethylammonium chloride and potassium carbonate leads to S-alkylation and ring opening forming the 3-imino-aurones 5. The tetracycles 3 react with sodium hydride in DMF under ring contraction to afford the benzofuro- and benzothieno= [3,2-b]quinolines 6. The stability of the partially saturated tetracycles 3 is investigated by anodic oxidation using the rotating platinum electrode by means of differential pulse voltammetry. The measured half wave potentials of the 1,4-dihydropyridine partial structure in compounds 3 are compared with that of nifedipine.