Neurale Progenitoren : in vitro Untersuchungen und Charakterisierungen der Proliferation und Differenzierung zu dopaminergen Neuronen

In der vorliegenden Arbeit wurde die in vitro Proliferation und Differenzierung neuraler mesenzephaler Progenitoren embryonaler Ratten in Abhängigkeit von den Kulturbedingungen mittels genomischer, immunhistochemischer und metabolischer Analysen untersucht. Im Mittelpunkt der Experimente stand zum einen das Entwicklungsstadium der Spenderembryonen. Die Ergebnisse dieser Versuche zeigten deutlich, dass neurale Progenitoren aus frühen embryonalen Entwicklungsstadien (E11-12) ein höheres Proliferations- und Differenzierungspotential zu Dopaminneuronen aufweisen. Da oxidativer Stress als eine Ursache für die selektive Degeneration dopaminerger Neurone bei Morbus Parkinson diskutiert wird, wurden zum anderen Untersuchungen des Einflusses des Sauerstoffpartialdrucks auf die Stoffwechselaktivität und Vitalität der Zellen durchgeführt. Dazu wurden neurale Primärzellen und Zelllinien in einem neu entwickelten bioFolie-Membransystem (BFMS) mit gasdurchlässiger Kulturoberfläche und auf herkömmlichen Multiwellplatten differenziert. Die Untersuchungen zeigten, dass der Grad der Differenzierung zu Dopaminneuronen bei hohen Sauerstoffpartialdrücken in beiden Systemen abnimmt. Eine dabei gegenüber der Kontrollkultur um 50% erhöhte Apoptoserate macht das neuartige BFMS zu einem geeigneten in vitro Modell, um den Einfluss oxidativen Stresses auf neurale Zellsysteme zu evaluieren.