Funktionelle Charakterisierung des Lipopeptids MALP-2 aus Mycoplasma fermentans als neues mukosales Adjuvans

Das Lipopeptid MALP-2 aus Mycoplasma fermentans besitzt immunstimulierende Eigenschaften. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmalig demonstriert, dass MALP-2 intranasal appliziert ein potentes Adjuvans ist. Es stimulierte in Mäusen neben einer zellulären vor allem eine humorale Immunantwort gegen das koadministrierte Modellantigen (ß-Galaktosidase) auf der systemischen und mukosalen Ebene. Durch Immunsierungsstudien insbesondere mit Knock out-Mäusen wurde gezeigt, dass die Adjuvantizität von der Konfiguration des C2-Atoms des Glyzerols von MALP-2 sowie von der Expression des Toll-like-Rezeptors-2 in Mäusen abhängt. Parallel wurde die Wirkung von MALP-2 auf ruhende B-Zellen in vitro untersucht, und demonstriert, dass MALP-2 direkt polyklonal B-Zellen zur Immunglobulinsekretion, zur Proliferation und zur Expression von Aktivierungsmarkern stimuliert. Die durch MALP-2 induzierte IgA-Produktion in vivo wird von dem TGF-ß-Rezeptor auf B-Zellen vermittelt. Aus den gewonnenen Kenntnissen konnte zusammen mit bereits publizierten Experimenten ein Verständnis über die Adjuvantizität entwickelt werden. Um die Effizienz von MALP-2 als mukosales Adjuvans weiter zu validieren, wurde es mit dem HIV-1-Tat-Protein, einem potenziellen Impfstoffkandidat gegen HIV/AIDS, intranasal koadministriert. Die Tat-spezifische Immunantwort wurde durch Veränderung des Immunisierungsprotokolls optimiert.