Funktionelle Charakterisierung des Cytoskelettproteins Profilin als Tumorsuppressor

Profilin ist ein ubiquitär exprimiertes Protein, dass regulierend auf das Mikrofilamentsystem von Zellen wirkt und in viele Signaltransduktionswege eingebunden ist. Für mehrzellige Organismen stellt Profilin ein essentielles Protein dar, da der „Knock Out“ von Profilin I letal ist. Darüber hinaus wirkt Profilin I als Tumorsuppressor in Brustkrebszellen, was in dieser Arbeit detaillierter untersucht werden sollte. Brustkrebszellen haben einen reduzierten Profilingehalt und die Restauration des Profilinspiegels mit Profilin I in der Zelllinie CAL51 führte zur Suppression der Tumorigenizität. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der zelluläre Profilingehalt in der Brustkrebszelllinie CAL51 mit Profilinmutanten, die jeweils in der Interaktion mit Aktin, PIP2 oder Poly-Prolin-Liganden gestört sind, erhöht. Stabil exprimierende Zellklone, die die Profilinmutanten, welche in ihrer Bindung an PIP2 oder Poly- Prolin-Liganden gestört sind, exprimieren, zeigten ein normales Wachstum-, Adhäsions- und Differenzierungs-Verhalten, ähnlich wie bei Wildtyp Profilin I-exprimierenden Zellen. Sie zeigten darüber hinaus nur eine schwache Tendenz Tumore in der Nacktmaus zu entwickeln. Im Gegensatz dazu waren Zellen, die die Profilinmutante, welche in ihrer Bindung an Aktin gestört ist, exprimierten, stark tumorigen und verhielten sich wie die Brustkrebszelllinie CAL51. Es lässt sich schlussfolgern, dass eine intakte Aktinbindungsregion am Profilinmolekül für die Tumorsuppressorfunktion von Profilin I notwendig ist.