Inverse Lecithin-Spaghettimizellen als Arzneistoffträger : Eine physiko-chemische Charakterisierung durch diffuse Röntgenkleinwinkelstreuung

Invers mizellare Lösungen (IML) aus Lecithin in Isopropylmyristat lassen sich als Arzneistoffträger für Retardformulierungen einsetzen. Durch Hinzugabe von Wasser bildet sich aus der IML ein hochviskoses, klares System, das durch das Wachstum der vormals stäbchenförmigen Mizellen zu langen, sich verknäulenden flexiblen Zylindern, den Spaghettimizellen, entsteht. Ab etwa 3.5-4% Wasser kommt es zu einer Verflüssigung der Systeme mit gleichzeitiger Eintrübung. In diesem Bereich findet der für die Retardformulierung essenzielle Phasenübergang in einen lamellaren Flüssigkristall statt, aus welchem der Arzneistoff verzögert freigesetzt wird. Im Rahmen dieser Arbeit wurden die Veränderungen der physiko-chemischen Eigenschaften der IML durch Modellarzneistoffe untersucht und beurteilt. Hierzu wurden Diclofenac-Na, Pilocarpin-HCl und Timolol-Hydrogenmaleat eingesetzt. Mit Röntgenkleinwinkelstreuung wurden die Strukturen der Mizellen und der Flüssigkristalle untersucht. Zur Abschätzung der intermolekularen Wechselwirkungen dienten spektroskopische Methoden. Die Resultate zeigen, dass die Ausbildung der Spaghettimizellen durch Verkettung der Lecithinmoleküle über H-Brücken erfolgt. Die mittlere Länge der Assoziate ist durch die freie Energie zur Ausbildung der abgerundeten end caps an den Enden der Mizellen gegeben. Mit abnehmendem Packungsparameter nimmt die freie Energie zu und das Gleichgewicht verschiebt sich zu längeren Mizellen. Dasselbe gilt für den umgekehrten Fall. Keiner der Modellarzneistoffe verhindert die Ausbildung der Spaghettimizellen oder der lamellaren Flüssigkristalle, so dass der Träger als universell einsetzbar betrachtet werden kann.