SfbI, Fibronektin bindendes Protein von Streptococcus pyogenes : Vielversprechender Impfstoffkandidat und mukosales Adjuvans

Streptococcus pyogenes stellt ein Humanpathogen dar, welches leichte Erkrankungen wie Pharyngitis, Tonsillitis, oder Scharlach, aber auch schwere Erkrankungen wie nekrotisierende Fasciitis oder das Toxischer-Schock-Syndrom verursacht. Ferner können aus Streptokokkeninfektionen Autoimmunerkrankungen wie rheumatisches Fieber (RF) oder Glomerulonephritis hervorgehen. 10-20 Millionen neuen Fälle von RF jährlich und 400000 Todesfälle weltweit durch damit verbundene rheumatische Herzerkrankungen machen diese Folgeerkrankungen zu einem bedeutenden Gesundheitsproblem. Impfungen stellen die geeignetste Ansatz zur Vorbeugung von Infektionen mit S. pyogenes dar. Obwohl bereits verschiedene Impfstoffkandidaten beschrieben wurden, hat sich das Fibronektin Bindungsprotein I (SfbI) von S. pyogenes als ein vielversprechender Impfstoffkandidat erwiesen. Das Protein ist oberflächengebunden und dient den Bakterien als Adhäsin und Invasin. Anhand von Immunisierungsstudien wurden die immunologischen Eigenschaften von SfbI charakterisiert und die kleinste, für die Stimulierung eines Impfschutzes benötigte Proteindomäne identifiziert. Es konnte gezeigt werden, dass zur Stimulation einer schützenden Immunantwort gegen S. pyogenes lediglich die Fibronektin-Bindungsdomäne (FnB) notwendig ist, dass die induzierte Immunität über einen langen Zeitraum bestehen bleibt und dass dies auch ohne Koadministration eines mukosalen Adjuvans erzielt wird. Ferner konnte gezeigt werden, dass die FnB darüber hinaus auch als mukosales Adjuvans wirken kann. Schließlich ließen sich innerhalb der FnB B- und T-Zellepitope identifizieren, welche die Entwicklung eines Kombinationsimpfstoffes gegen S. pyogenes ermöglichen könnten.