Totalsynthese von Fungiziden des Melithiazol C-Typs

Melithiazol C ist ein Sekundärmetabolit aus Myxobakterien und gehört zur Reihe der beta-Methoxyacrylate, die teilweise als kommerzielle Fungizide im Agrarsektor große Bedeutung erlangt haben. Bisher sind nur für die verwandten Strobilurine, Oudemansine und Cystothiazole Totalsynthesen bekannt. In der vorliegenden Dissertation wurden Totalsynthesen für Melithiazol C und Melithiazol C-Methoxim (MCM) entwickelt. Ein besonders wichtiger Faktor war die Herstellung aller vier möglichen C4,C5-Stereoisomeren um eine Aussage über die biologische Relevanz der Stereochemie zu erhalten. Es wurden vier verschiedene Totalsynthesen entwickelt (Heck-Syntheseweg, Stille-Syntheseweg, stereochemisch unselektive Aldol-Addition und diastereoselektive Evans-Aldolreaktion). Darstellung der einzelnen Stereoisomeren wurde durch Racematspaltung und Diastereomerentrennung realisiert. Bei biologischen Untersuchungen wurde klar, daß die Einhaltung der natürlichen C4,C5-Geometrie für die biologische Aktivität von MCM absolut notwendig ist. In weiteren Kapiteln wurden neue MCM-Derivate synthetisiert (Isoxazol(in)-Derivate, 6,7-Bisdehydro-MCM, 2-Aza-MCM). Wichtige Reaktionsschritte waren hierbei u.a. Stille- und Sonogashira-Kupplung, 1,3-dipolare Cycloaddition, Pinner-Reaktion, Aldol- und Wittig-Reaktion. Das 2-Aza-MCM war aufgrund falscher Pharmakophor-Geometrie inaktiv. Das 6,7-Bisdehydro-MCM zeigte jedoch auch als Racemat eine mit MCM vergleichbare biologische Aktivität.