Interferon Regulatory Factor 1 - Proliferationskontrolle und Kooperation mit onkogenen Signalen in der Apoptoseinduktion

Der Interferon Regulatory Factor 1 (IRF-1) ist ein Transkriptionsaktivator. Cytokine wie Interferone und Interleukine und Viren gehören zu den Induktoren von IRF-1. Ein antiviraler Status der Zelle, Verlangsamung des Zellwachstums, Modulation des Immunsystems und Tumorsuppression sind typische biologische Effekte der IRF-1-Aktivierung. Ein tumorsuppressiver Mechanismus besteht in Apoptoseinduktion durch die Kooperation von IRF-1 mit onkogenen Signalen. IRF-1-Aktivierung in untransformierten Zellen führt zu einer Wachstumsreduktion. Gleichzeitige Aktivierung von IRF-1 und Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) führt hingegen zu rapidem Zelltod. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Signaltransduktion, die diesem Phänomen zugrundeliegt. Die proliferationshemmende Eigenschaft von IRF-1 wurde benutzt, um das Wachstum von Helferzellen bei der Kokultivierung mit Stammzellen zu drosseln. Durch IRF-1 in ihrem Wachstum regulierte Stromazellen zeigten die gleichen essentiellen Eigenschaften wie durch Bestrahlung proliferationsinhibierte Stromazellen. Es wurde außerdem ein System entwickelt, das es erlaubt, bei einer Transfektion von Säugerzellen diejenigen Zellen zu selektieren, die das gewünschte Protein stark und stabil exprimieren.