Biologische Effekte von Tyrosinkinase-Inhibitoren auf Papillomvirus transformierte Zellen

Tumorvirologie - ein Forschungsgebiet, das zunehmend an Bedeutung gewinnt durch neue Erkenntnisse über den Zusammenhang von Virusinfektionen mit der Entstehung von Krebserkrankungen. Die vorliegende Arbeit befaßt sich mit der Problematik der veränderten Tyrosinphosphorylierungs-Signale durch den Eingriff der Papillomviren in Signaltransduktionswege der Zelle. Deregulierte Signalweiterleitungen sind insbesondere in Tumorzellen zu finden und werden entweder durch Rezeptoramplifikationen oder konstitutive Aktivierung der Tyrosinkinase-Funktion von Rezeptoren ausgelöst. Anhand eines BPV-transformierten Mausmodell-Systems, das den frühen episomalen Infektionsstatus simuliert, und einer HPV 16 positiven humanen Zervixkarzinomzellinie konnte die selektive inhibitorische Wirkung synthetischer Tyrosinkinase-Inhibitoren (Tyrphostine) in bezug auf Zellwachstum und Papillomvirus-Transkription nachgewiesen werden, die im Zusammenhang steht mit einer veränderten Zusammensetzung des Transkriptionsfaktors AP-1. Weiterhin wurde eine Einleitung apoptotischer Prozesse gezeigt, die die Substanzklasse der Tyrphostine als erfolgsversprechende chemotherapeutisch anwendbare Substanzen kennzeichnet