Evaluierung der tumorsuppressiven Eigenschaften des 'Interferon Regulatory Factor1' (IRF-1)

Die tumorsuppressive Wirkung des 'Interferon Regulatory Factor 1' (IRF-1) als Target für die Tumortherapie wurde evaluiert. Es wurde ein Tumormodell etabliert, mit dem die Wirkung von IRF-1 durch konditionale Transformation und differentielle Aktivierung von IRF-1 untersucht werden kann. Mit Hilfe des Tumormodells konnte gezeigt werden, dass die Wirkung von IRF-1 den tumorgenen Ph„notyp von transformierten Zellen zu revertieren unabh„ngig von der Art des transformierenden Onkogens ist. Die gleiche Wirkung von IRF-1 konnte in Zellen erzielt werden, die kooperativ wirkende Onkogene exprimieren. Die Expression von IRF-1 in transformierten Zellen führt zur Induktion von Apoptose, während nicht transformierte Zellen lediglich in ihrer Proliferation inhibiert sind. Durch die Übertragung des Tumormodells auf transgene Mäuse wurde ein Maustumormodell entwickelt, mit dem die Wirkung von IRF-1 differentiell auf Leber-spezifische Tumore untersucht werden kann, die durch externe Signale induziert werden können. Aus der Kenntnis der tumorsuppressiven Wirkung von IRF-1 wurde eine Screeningzellinie entwickelt, mit deren Hilfe in einem Hochdurchsatz-Screening (HTS) Substanzen identifiziert werden können, die zu einer Aktivierung oder Stimulation der IRF-1 Wirkung führen oder dieselbe Wirkung wie IRF-1 ausüben. Durch die Etablierung von Sekundärscreening-Systemen ist es möglich die Spezifität und Wirkebene der im HTS gefundenen Substanzen näher zu charakterisieren.