Molekulare Untersuchungen zur Innenohrmorphogenese bei der Maus (mus musculus).

Die Expressionsmuster der Homeoboxgene Nkx5-1, Nkx5-2 und des 'paired box' Gens Pax2 sowie des Tyrosinkinase Rezeptorgens sek wurden zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Innenohrmorphogenese, während der normalen Entwicklung und unter veränderten in vivo und in vitro Situationen, untersucht. Die Expressionsmuster im sich entwickelnden Innenohr von Wildtyp Embryonen stellen die Basis für vergleichende Analysen in verschiedenen Innenohrmutanten der Maus dar. Die fidget Maus, eine Gleichgewicht-Mutante, die mit der Transkriptverteilung des Nkx5-1 Gens im vestibulären Apparat korrelierende Innenohrdefekte aufweist, wurde untersucht. Um Hinweise auf externe, die Innenohrentwicklung steuernde Signale, die insbesondere die Aktivität des Nkx5-1 Gens regulieren, zu erhalten, wurden auch Mutanten, deren Innenohrdefekte auf Hinterhirnmißbildungen zurückzuführen sind (splotch, Hoxa-1), analysiert. Es wurde keine Veränderung in der Expression der untersuchten Gene detektiert. Mittels des Expressionsnachweises des Melanoblasten-spezifischen Markergens Trp2 konnte gezeigt werden, daß in splotch Mausmutanten keine Melanoblasten aus der Neuralleiste in das Innenohrepithel einwandern. In einem hier optimierten Innenohr in vitro Kultursystem wurden einzelne Schritte der Innenohrmorphogenese nachgestellt und demonstriert, daß die in vivo charakterisierten Genexpressionsmuster unter in vitro Bedingungen in Organ- und Organ-ähnlichen Kulturen nachvollziehbar sind. Verschiedene, modifizierende Bedingungen und funktionelle Anwendungen dieses in vitro Modellsystems wurden untersucht und diskutiert.